Tento web používá soubory cookie. Dalším používáním webu s tímto souhlasíte.
jméno
heslo
přihlásit
zaregistrujte se
zapomněli jste heslo?
Organická syntéza
BORAG
Tento klub slouží k procvičování schopnosti navrhovat jednoduché i pokročilé mnohakrokové organické syntézy. Navrhovatel řešené struktury (tj. jedinec, který úspěšně vyřešil předchozí syntézu) by měl volit látku, se kterou již dříve pracoval, aby byl schopný rozsoudit správné řešení, v případě, že se jich objeví více.

Prosím respektujte následující pravidla:
1. Při navrhování syntéz používejte jako reagenty pouze komerčně dostupné látky.
2. Syntéza by neměla mít více než deset kroků.
3. Navržený sled reakcí vkládejte ve formě obrázků! Slovní popis n-stupňové syntézy nebude nejspíš nikdo číst.
4. Doba na vyřešení struktury je předběžně stanovena na JEDEN TÝDEN - pokud se do té doby nepříjde s vhodným řešením, je navrhovatel povinen zveřejnit správné znění. Dalším navrhovatelem se pak stává osoba, která se k tomuto řešení nejvíce přiblížila.
5. Navrhovatel se může své funkce dobrovolně vzdát ve prospěch jiného diskutujícího.
6. Navržena může být i struktura, kterou plánujete připravit a rádi byste postup zkonzultovali, popř. zjistili i jiné úhly pohledu.
7. Jakékoliv příspěvky mimo téma diskuze budou nemilosrdně mazány.

Přeji příjemnou zábavu!
Máte k tomu co říct? Vložte se do diskuze.
PETER_PAN --- 17:58:03 26.10.2018
BORAG: Jeste me napadlo zkusit MW prohrev. Me se stalo ze neco co nabehlo konvencne pri 80°C nabehlo v MW treba na 50°C (teplota rozpoustedla merena fiber optic sondou). V MW ampuly se dostanes i na nejaky tlak. Mozna zkusit moje nejoblibenejsi rozpoustedlo - sulfolane (zahrivani tyden na 220°C bez degradace rozpoustedla .. srovnej s DMSO :-) )
BORAG --- 17:49:45 26.10.2018
CURDLED:
PETER_PAN: pánové, díky za tipy. LiI v DMF byl testován, šel jsem s tím až na 180 °C a esteru to bylo naprosto jedno. Jit na to SN2 byla totiž první idea, když se ukázalo, že ani LiOH v THF/H2O či LiOH/H2O2/H2O při 150 °C a to i po 48 hodinách nechává ester naprosto netknutý. Už to začíná být docela otravné, protože mi docházejí "rozumné" nápady (ty uvozovky kvůli H2O2 při 150 °C což už je dost za hranicí zdravého rozumu) a na stole zůstávají zhovadilosti typu kapalný/tavený NaOH.
CURDLED --- 15:17:00 26.10.2018
BORAG: trojne vazby vam v conc. H2SO4 odejdou do hajslu. To, co navrhuje Peter Pan (Krapcho demethylation) je nejrozumnejsi, protoze se to vyhyba silnym kyselinam i silnym Lewis-acidickym cinidlum. Demethylace probiha za zvysene teploty v rozpoustedlech jako je DMSO nebo DMF, mechanismem SN2, a produktem je MeI. Obcas se pouzival take LiBr. Kdyby tam nebyly trojne vazby navrhl bych TMSI (generuje se in situ z TMSCl a NaI v bezvodem acetonitrilu) ale bohuzel by si to vas acetylen asi nepekne odskakal.

Z bazickuch podminek musete zkusit jeste TMSONa (je komercne dostupny, da se s nim hydrolyzovat v toluenu za zvysene teploty) anebo 2:1 tBuOK + H2O v bezvodem THF, vytvori to komplex KOH+tBuOK ktery je nukleofilnejsi nez KOH.

Dalsi jemna ale ucinna metoda na hydrolyzu je LiOH.H2O ve zhruba 10% H2O2 a THF, methoda je napriklad zde:

Diastereoselective cinnamate reduction, Oppolzer auxiliary | Org Prep Daily
https://orgprepdaily.wordpress.com/2010/12/07/diastereoselective-reduction-with-oppolzer-auxiliary/

Protoze vsak timto systemem nagenerujete perkyselinu diky peroxolyze, je nutne ihned zredukovat pridavkem NaHSO3, jinak vam zlikviduje trojne vazby

PETER_PAN --- 8:25:54 25.10.2018
BORAG: Napada me LiI v DMF.

Ty potrebujes primo tu karboxylovou kyselinu z toho? Nebo se to bude dal derivatizovat k pripojeni nejakeho linkeru? Napadlo me pouzit nejaky jednoduchy organokov co reaguje - bohuzel na alkohol. Parkrat uz jsem v prubehu nejakeho projektu myslel ze budu mit linker pripojeny amidem a nakonec to byl ether :-)
BORAG --- 20:15:28 24.10.2018
Nějaký tip jak hydrolyzovat extrémně (EXTRÉMNĚ) bráněný methyl ester? Je to poslední krok cca 16ti krokové syntéze, struktura je poměrně komplexní, obsahuje nějaké trojné vazby. Klasické metody (louhy i za poměrně vysokých teplot s tím nic nedělají). Mám tady ještě pár králíků v klobouku typu rozpustit v konc. H2SO4 (vybrat vhodný anulet, obětovat zvířátko, etc.) a nakapat to do vody, ale...
KOCOURMIKES --- 4:00:43 10.8.2018
Round-the-ring catalysis makes cyclic peptides chiral | Research | Chemistry World
https://www.chemistryworld.com/...nd-the-ring-catalysis-makes-cyclic-peptides-chiral/3009348.article
KOCOURMIKES --- 7:50:59 21.7.2018
KOCOURMIKES --- 9:20:03 20.7.2018
Evidence that prototypical SNAr reactions in fact proceed through concerted mechanisms - Jacobsen

Concerted nucleophilic aromatic substitutions

https://www.nature.com/articles/s41557-018-0079-7


The generally accepted mechanism for SNAr reactions involves a two-step addition–elimination sequence via a discrete, non-aromatic Meisenheimer complex. Here we use 12C/13C kinetic isotope effect (KIE) studies and computational analyses to provide evidence that prototypical SNAr reactions in fact proceed through concerted mechanisms.
KOCOURMIKES --- 22:15:27 5.7.2018
Where do recent small molecule clinical development candidates come from?

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.8b00675

Dean G Brown and Jonas Boström
J. Med. Chem., Just Accepted Manuscript
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00675
Publication Date (Web): June 19, 2018
Copyright © 2018 American Chemical Society

KOCOURMIKES --- 7:51:38 1.7.2018
tento rusky zazrak ma byt udajne neco jako penilicin ve virologii - antivirotikum Umifenovir (Arbidol)

[https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b6/Arbidol.svg/300px-Arbidol.svg.png]

rika borec tady na aktualne https://video.aktualne.cz/...tidu-v-rusku-uz-leci-chripku-muze-t/r~b657d47a78c711e886d70cc47ab5f122/

Baloxavir marboxil je novy lek na chripku - Roche FDA Feb 2018 - bere se jednou za den

Baloxavir marboxil - Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Baloxavir_marboxil

[https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6e/Baloxavir_marboxil.svg/300px-Baloxavir_marboxil.svg.png]

Velmi zajimava funkcni prostorova struktura u leciva...

Prikladam .mol2 soubor Baloxaviru z OPSL optimizace/minimizace